巨噬細胞清除小鼠模型構建

巨噬細胞(macrophages)的清除，是全面了解巨噬細胞在生理和病理條件下功能的一種十分有力的研究方法，氯膦酸鹽脂質體（Clodronate Liposomes）是目前成熟，方便，經濟的一種巨噬細胞清除工具，可以有效的清除動物體內各自組織，器官或者特定部位巨噬細胞。

荷蘭Liposoma作為氯膦酸鹽脂質體（Clodronate Liposomes）產品的源頭，原始論文的發表和產品的商業worldwide供應，一直被模仿和對標的金標準產品。巨噬細胞清除劑氯膦酸鹽脂質體ClodronateLiposomes頻頻見刊于Cell，Nature和Science，助力眾多突破發現。比如2024年12月的Nature，巨噬細胞被認為是神經元細胞，調控運動。

氯膦酸二鈉（Clodronate）是一種雙膦酸鹽藥物，在臨床上主要用于癌癥引起的溶骨性骨轉移、骨質疏松癥和高鈣血癥。其作用機理是氯膦酸二鈉在細胞內代謝成不可水解的ATP類似物，抑制線粒體中的ADP/ATP轉運機制，從而阻斷線粒體呼吸鏈誘導細胞凋亡。但是該藥物親脂性低，不能跨細胞轉運，在口服或是靜脈給予游離藥物后，2小時后即可達半衰期，48小時內80%藥物隨尿液排出。

脂質體是單層或多層脂質雙分子層的球形囊泡，其主要成分是磷脂和膽固醇。脂質體本身具有雙分子層結構，組成成分無毒性，因此可以作為運輸分子物質的載體，它通過與細胞膜結合的方式將分子物質運輸到細胞內。

氯膦酸鹽包裹進磷脂體的水相中形成氯膦酸鹽脂質體，氯膦酸鹽不能自由的通過脂質體磷脂體雙分子層。注射到生物體內后，氯膦酸鹽脂質體會被巨噬細胞吞噬，在巨噬細胞內的溶酶體磷酸酶的作用下，溶解在脂質體內的氯膦酸鹽會被逐步釋放出來并在細胞內積累，當達到一定濃度時，巨噬細胞將會受到不可逆損傷，誘發細胞凋亡。死亡細胞內的氯膦酸鹽會被釋放到細胞外，隨尿液排出體外。